香港联华证券 阿伐可泮（Avacopan）胶囊说明书，TAVNEOS适应症、用法用量、不良反应、注意事项【医伴旅】

商品名：TAVNEOS香港联华证券

通用名：avacopan（阿伐可泮）

剂型：液体填充胶囊

首次美国批准：2021年

1. 适应症与用途

阿伐可泮适用于作为成人严重活动性抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（包括肉芽肿性多血管炎[GPA]和显微镜下多血管炎[MPA]）的辅助治疗，需与含糖皮质激素的标准治疗联合使用。本品不能替代糖皮质激素的使用。

2. 用法与用量

2.1 治疗前推荐评估

开始使用阿伐可泮前，需完成以下评估：

肝功能检查：检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素。不建议肝硬化患者（尤其重度肝损伤，Child-Pugh C级）使用。 乙肝病毒（HBV）血清学检查：检测乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗体（抗-HBc）。有既往或当前乙肝感染证据的患者，需咨询乙肝治疗专业医师，评估治疗前/治疗期间是否需要抗病毒治疗。展开剩余85%

2.2 推荐用法用量

推荐剂量：每日两次，每次30毫克（3粒10毫克胶囊），随餐服用。 给药方式：胶囊需整粒吞服，不得压碎、咀嚼或打开。 漏服处理：若漏服一剂，无需补服，按常规时间服用下一剂，不可加倍剂量。

2.3 基于CYP3A4抑制剂的剂量调整

与强效CYP3A4抑制剂合用时，阿伐可泮剂量调整为每日一次30毫克。

3. 剂型与规格 胶囊：10毫克，不透明双色胶囊（黄色与浅橙色），黑色印字“CCX168”。4. 禁忌症

对阿伐可泮或本品中任何辅料过敏者禁用。

5. 警告与注意事项

5.1 肝毒性

临床试验中观察到肝功能检查升高，甚至出现严重肝损伤。

治疗前需获取肝功能面板，治疗前6个月每4周监测一次，之后根据临床需要监测。 若ALT或AST升高至正常上限（ULN）的3倍以上，需及时评估并考虑暂停治疗； 若ALT/AST升高至ULN的5倍以上，或升高至3倍以上且伴胆红素升高至ULN的2倍以上，需停用本品，直至排除药物相关性肝损伤。 不建议活动性、未治疗和/或未控制的慢性肝病（如慢性活动性乙肝、未治疗丙肝、未控制的自身免疫性肝炎）及肝硬化患者使用，除非获益大于风险并密切监测。

5.2 严重过敏反应

临床试验中报告过血管性水肿（包括需住院的严重病例）。

观察患者是否出现血管性水肿症状（如面部、四肢、眼、唇、舌肿胀，吞咽/呼吸困难）； 若发生血管性水肿，立即停用本品，给予适当治疗并监测气道通畅； 除非确认其他病因，否则不得再次使用本品。 需告知患者识别过敏反应体征，出现时立即就医。

5.3 乙肝病毒（HBV）再激活

临床研究中观察到乙肝病毒再激活（包括致命性乙肝）。

再激活定义：既往乙肝表面抗原（HBsAg）阴性、核心抗体（抗-HBc）阳性者，血清乙肝病毒DNA水平骤升或重新检测到HBsAg，可能伴随转氨酶升高，严重时可出现胆红素升高、肝衰竭甚至死亡。 监测要求：乙肝感染患者治疗期间及停药后6个月，需监测临床和实验室肝炎体征或乙肝再激活。 处理：若发生乙肝再激活，立即停用本品及其他可能相关的药物，启动适当抗病毒治疗。乙肝再激活缓解后是否恢复使用本品，需咨询乙肝治疗专业医师。

5.4 严重感染

本品治疗患者报告过严重感染（包括致命感染），最常见为肺炎和尿路感染。

活动性严重感染（包括局部感染）患者禁用。 以下患者需权衡风险获益后使用：慢性/复发性感染、结核暴露史、严重/机会性感染史、曾居住/旅行于结核或真菌病流行地区、存在感染易感基础疾病。 监测：治疗期间及治疗后密切监测感染体征和症状。 处理：若发生严重或机会性感染，暂停本品；免疫功能低下患者出现新感染时，需及时完成全面诊断检查，启动适当抗菌治疗，若对治疗无应答，需持续暂停本品，直至感染控制后可恢复使用。6. 不良反应/副作用

6.1 临床试验经验

以下为发生率≥5%且阿伐可泮组高于泼尼松组的常见不良反应（表1）：

6.2其他重要不良反应

严重不良反应（阿伐可泮组更常见）：肺炎（4.8% vs 3.7%）、GPA加重（3.0% vs 0.6%）、急性肾损伤（1.8% vs 0.6%）、尿路感染（1.8% vs 1.2%）。 肝相关不良反应：阿伐可泮组13.3%患者出现肝相关不良反应（包括肝酶异常），5.4%因该类反应停药，5.4%报告严重肝相关不良反应。 血管性水肿：阿伐可泮组1.2%患者发生，其中1例为严重不良反应（需住院）。 肌酸磷酸激酶升高：阿伐可泮组3.6%患者出现，1例因此停药。7. 药物相互作用

7.1 CYP3A4诱导剂

强效和中效CYP3A4诱导剂（如利福平）会降低阿伐可泮暴露量，避免合用。

7.2 CYP3A4抑制剂

强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）会增加阿伐可泮暴露量，合用时剂量调整为每日一次30毫克。

7.3 CYP3A4底物

阿伐可泮为中效CYP3A4抑制剂，与CYP3A4底物（如辛伐他汀）合用时，需考虑降低底物剂量：

辛伐他汀：合用期间剂量限制为每日10毫克（若既往耐受每日80毫克至少1年且无肌肉毒性，可增至每日20毫克）。 其他CYP3A4底物：合用时需参考底物药品说明书，考虑剂量调整。8. 特殊人群用药

8.1 孕妇

风险总结：尚无孕妇充分对照研究。动物实验中，孕仓鼠和家兔给药后未观察到胎儿危害（暴露量分别为人体最大推荐剂量的5倍和0.6倍），但家兔暴露量为0.6倍时流产率增加。 背景风险：美国普通人群临床确认妊娠的重大出生缺陷风险为2-4%，流产风险为15-20%。 建议：孕妇使用需权衡获益与风险。

8.2 哺乳期女性

无阿伐可泮对母乳喂养婴儿或乳汁分泌影响的数据，未知是否分泌至人乳。动物实验中，哺乳仓鼠的幼崽血浆中检测到阿伐可泮（幼崽/母体血浆比为0.37）。 建议：需权衡母乳喂养的获益与母体治疗需求及药物对婴儿的潜在风险。

8.3 儿科用药

阿伐可泮在儿科患者（<18岁）中的安全性和有效性尚未确立。

8.4 老年用药

3期临床试验中，86例老年患者（65-74岁62例，≥75岁24例）使用本品，未观察到老年患者与年轻患者在安全性和有效性上的总体差异。

8.5 肾损伤患者

轻、中、重度肾损伤患者无需调整剂量。尚未在接受透析的ANCA相关性血管炎患者中研究本品。

8.6 肝损伤患者

轻、中度肝损伤（Child-Pugh A/B级）患者无需调整剂量。尚未在重度肝损伤（Child-Pugh C级）患者中研究本品。

9. 药物描述

9.1 活性成分

阿伐可泮为补体5a受体（C5aR）拮抗剂，化学名称：(2R,3S)-2-[4-(环戊基氨基)苯基]-1-(2-氟-6-甲基苯甲酰基)-N-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]哌啶-3-甲酰胺。

分子式：C33H35F4N3O2 分子量：582 g/mol 物理性质：白色至淡黄色结晶固体，溶于有机溶剂，几乎不溶于水。

9.2 辅料

胶囊含辅料：聚乙二醇4000（PEG-4000）、聚氧乙烯40氢化蓖麻油；胶囊壳含明胶、红氧化铁、黄氧化铁、二氧化钛；密封带含明胶和聚山梨酯80香港联华证券。

10.药代动力学 稳态暴露：ANCA相关性血管炎患者每日两次服用30毫克，稳态AUC0-12h为3466±1921 ng·h/mL，Cmax为349±169 ng/mL；13周达稳态，蓄积倍数约4倍。 吸收：与高脂高热量食物同服时，AUC增加约72%，Cmax增加约8%，达峰时间（tmax）从2.0小时延迟至6.0小时。 分布：血浆蛋白结合率（白蛋白和α1-酸性糖蛋白）>99.9%，表观分布容积约345 L。 消除：总表观清除率（CL/F）为16.3 L/h；健康受试者随餐服用30毫克后，阿伐可泮消除半衰期为97.6小时，主要代谢产物M1（单羟基化产物）半衰期为55.6小时。 代谢：主要经CYP3A4代谢，M1为主要循环代谢产物（占血浆药物相关物质的12%），与阿伐可泮具有相似的C5aR拮抗活性。 排泄：主要经胆汁排泄代谢产物（粪便中回收77%放射性，尿液中10%）；粪便中未变化药物占7%，尿液中<0.1%。11. 储存条件 储存温度：20°C至25°C； 允许短期偏离：15°C至30°C； 密封要求：密封破损或缺失时请勿使用。发布于：山东省